2024年1月4日，中国上海
中国抗体药物研发先行者AG8旗舰厅（证券代码：688336.SH）宣布，公司自主创新研发的重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液（研发代号：SSGJ-610）治疗嗜酸性粒细胞增高的重度哮喘II期临床研究达到主要终点。
研究共纳入127例嗜酸性粒细胞（EOS）增高的哮喘受试者，以1:1:1的比例被随机分配至试验药物A组（100mg Q4W）、试验药物B组（300 mg Q4W）和安慰剂组，每个组别各分别纳入42例、43例和42例受试者，并接受相应的试验药物或安慰剂给药，主要疗效终点为“第16周，支气管舒张剂使用前FEV1较基线的变化”。次要疗效终点包括哮喘控制调查问卷（ACQ）和圣•乔治医院呼吸问题调查问卷（SGRQ）评分较基线的变化等。
有效性方面，610两个剂量组治疗EOS增高的哮喘起效迅速，给药第4周即可以观察到相关疗效指标的改善，16周治疗期间，临床使用支气管舒张剂前FEV1、ACQ评分以及SGRQ总分较基线改善呈现出明显好于安慰剂的疗效趋势。随着给药时间的延长，610在改善FEV1和降低ACQ评分方面的疗效呈现出稳定增长的趋势，且有随剂量增加的趋势。主要终点方面：给药后第16周，610两个剂量组与安慰剂组FEV1评分较基线变化的均值分别为255ml、324ml和134ml，经协方差分析，610两个剂量组相较安慰剂的组间差值分别为121ml和190ml，其中300mg Q4w组显著优于安慰剂组（p<0.05），且与同靶点数据比较，显示出好于同靶点产品美泊利珠单抗（第32周较基线改善183ml、组间差值98ml）和Reslizumab（各剂量组第16周改善分别为187ml和248ml、相较安慰剂组的组间差值分别为93ml和137ml）的趋势；次要终点方面，给药后第16周，ACQ评分较基线变化及SGRQ指标改善方面在610两个剂量组均明显优于安慰剂。
安全性方面，610整体安全性和耐受性良好，药物相关的不良事件严重程度多为1～2级（CTCAE级别），无＞3级的药物相关不良事件、无药物相关SAE，无导致死亡的TEAE。与前期临床研究数据及同靶点药物相比，常见的不良事件类型和严重程度，均在预期范围，未发现新的安全性信号。
本II期临床研究结果显示，610在EOS增高的哮喘受试者中，FEV1、ACQ和SGRQ等疗效指标均应答确切，且起效迅速，安全性良好。相较于同靶点国外已上市产品，610的疗效和安全性均具有有力的竞争优势。目前，该研究的随访仍在进行中，相关完整数据将随研究进展进行披露。
哮喘是由多种细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，临床表现为反复发作的喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽等症状。我国成人的哮喘患病率为4.2%，推算我国有4570万成人哮喘患者。重症哮喘占哮喘人数的5.99%，是哮喘致残、致死的主要原因。嗜酸性粒细胞哮喘是最常见的临床表型，持续的气道嗜酸性粒细胞炎症极易促使哮喘进展为重度。
重度哮喘的长期治疗药物包括中高剂量的吸入性糖皮质激素和长效β2受体激动剂，以及其他控制用药，但仍有5%~10%患者停药或药物减量后症状反复，且长期大量使用糖皮质激素会导致全身不良反应的发生。
抑制嗜酸性粒细胞（EOS）水平和活性将是治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的重要生物学靶点。EOS祖细胞的成熟在很大程度上取决于细胞因子（如IL-3，IL-5）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。在这些细胞因子中，IL-5对于EOS的增殖、分化和激活最为关键。目前，关于减少EOS活性的许多研究焦点都集中于同型二聚体细胞因子IL-5。与IL-3和GM-CSF相比，IL-5对免疫系统的影响较小，是“理想的”分子靶标。因此，阻断IL-5生物效应可作为哮喘靶向治疗的一个策略。全球范围内针对IL-5靶点治疗EOS增高的重度哮喘的上市药物有葛兰素史克的美泊利珠单抗（商品名：新可来®）、Reslizumab（商品名Cinqair®）和阿斯利康的Benralizumab（商品名为Fasenra®）。美泊利珠单抗已于近日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘，这也是我国目前首个批准用于治疗EOS增高的重度哮喘的IL-5靶点生物制剂。基于已完成的研究结果，与同类产品相比，610显示出了积极的疗效应答，预期将为重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者提供更多治疗选择，满足目标人群尚未满足的临床需求，有望推进610在国内市场的竞争潜力。
AG8旗舰厅董事长娄竞博士表示，“SSGJ-610在EOS增高的哮喘受试者中进行的II期临床研究获得积极结果，是公司在自免药物研发上的一项重要里程碑。未来，我们将加速推进该产品的临床试验进程，期待在大样本人群中进一步确证610的积极疗效。AG8旗舰厅将继续致力于探寻及开发更安全有效的治疗性生物制剂，以应对迫切的医疗需求，为自身免疫性疾病患者提供重要的治疗选择。”
关于SSGJ-610
SSGJ-610产品是AG8旗舰厅创新研发，拥有自主知识产权的重组抗白细胞介素-5（IL-5）人源化单克隆抗体。SSGJ-610是IL-5拮抗剂，通过阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合，从而降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症，达到治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘的作用。
关于AG8旗舰厅
AG8旗舰厅是中国首批专注于创新型抗体药物研究并持续积极创新，拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。公司拥有丰富的大规模抗体产业化和质量控制经验，并多维度布局CDMO业务，巩固和增强创新型治疗药物企业的领导地位。目前，公司拥有12个处于不同开发阶段的在研创新药物，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。请访问www.ziyoowan.com获取更多信息。
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