在刚刚结束的2022年美国ASCO年会公布的研究摘要中，一项由中国抗癌协会“HER2靶点中国科学研究基金”资助的课题，河南省肿瘤医院闫敏教授发起的单臂、开放、多中心、探索性研究（Clinical trial information: NCT04681287）结果显示：伊尼妥单抗（赛普汀®）联合免疫药物等在经曲妥珠单抗及TKIs药物治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌3个月PFS率为75%，ORR为30%，且安全可控。
研究背景:
各大指南推荐，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗应以含H为基础的联合治疗；二线治疗应以含T-DM1或TKIs药物作为方案选择之一，但对于曲妥珠单抗和TKIs药物均失败的患者目前仍以含曲妥珠单抗为基础的治疗，但获益有限，急需寻找新的治疗策略。
伊尼妥单抗（商品名：赛普汀®）是由AG8旗舰厅自主研发的创新抗HER2单抗，已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准、联合化疗用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。伊尼妥单抗具有相同的2个Fab段，各214个氨基酸，但是对Fc段进行了氨基酸修饰，同时进行了生产工艺优化。因此伊尼妥单抗与曲妥珠单抗的氨基酸序列不完全相同，并不是曲妥珠单抗单抗的生物类似药，而是中国自主研发并首个上市的创新抗HER2单抗，表现出与曲妥珠单抗相同的HER2抗原结合亲和力和更强的依赖于抗体的细胞介导的细胞毒性（ADCC）。
免疫治疗是肿瘤治疗的研究热点。目前PD-1/PD-L1抑制剂对三阴性乳腺癌的治疗已经得到认可，虽然对于HER2阳性乳腺癌的报道相对较少,但分子机制及临床试验的研究结果已证实PD-1/PD-L1抑制剂治疗HER2阳性乳腺癌有良好的临床疗效。抗HER2分子靶向药物具有发挥作用快、安全性高的特点，而PD-1/PD-L1抑制剂有起效慢、效果持久的特点，所以两者结合有望更好地发挥抗肿瘤作用。
HER2阳性乳腺癌患者在接受两种或两种以上HER2靶向治疗后的治疗选择很少。本研究旨在研究伊尼妥单抗联合免疫药物等药物对接受曲妥珠单抗和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)至少两种HER2靶向治疗后进展的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
研究方法:
该研究是一项单臂、开放、多中心、探索性研究，既往至少接受过曲妥珠单抗和TKI治疗失败且不超过4线的HER2阳性乳腺癌患者，接受伊尼妥单抗（赛普汀®）+卡瑞利珠单抗联合优替德隆治疗，研究主要终点为3个月PFS率。
本研究按照Simon优化两阶段设计，第一阶段入组10例受试者，若仅有5例或更少的受试者在3个月时无进展生存，则因疗效证据不足提前终止试验；若有6例或更多的受试者在3个月时无进展生存，则进入第二阶段，继续入组31例，共入组41例受试者。
在这项II期研究中，患者静脉注射伊尼妥单抗(8 mg/kg负荷剂量，然后6 mg/kg维持，第1天)、卡瑞利珠单抗 (200 mg/ 3周1次)、和优替德隆 (30 mg/m2，第1-5天)，直到疾病进展或无法耐受的毒性。根据实体瘤疗效评价标准V1.1版，主要终点为3个月无进展生存(PFS)率。次要终点包括客观缓解率(ORR)、PFS、总生存期和安全性。
研究流程
研究结果:
2021年4月至2022年1月，共纳入27例患者。截至2022年1月，20名患者可以进行分析。既往对晚期疾病进行全身治疗的中位线数为3线。既往HER2靶向治疗包括曲妥珠单抗(20例[100%])、吡咯替尼(17例[85%])、拉帕替尼(7例[35%])、帕妥珠单抗(3例[15%])和马吉妥昔单抗(2例[10%])。
第一阶段10例患者，其中8例在3个月时无进展。该研究对另外31例患者进行了第二阶段的研究，且收益仍在继续。20例患者3个月PFS率为75%，ORR为30% (6/20)，1例(5%)患者完全缓解。
最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)是周围神经病变(19例[98%])、毛细血管增生(19例[98%])、脱发(18例[90%])和疲劳(7例[35%])。3级TRAE包括周围神经病变(2例[10%])和皮疹(1例[5%])。未发生与治疗相关的治疗中断或死亡。
研究结论:
伊尼妥单抗（商品名：赛普汀®）及卡瑞利珠单联合优替德隆在经曲妥珠单抗及TKIs药物治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中疗效可期，安全性可控，是新的有益尝试，必将进一步指导晚期HER2阳性乳腺癌精准、个体化治疗，为晚期HER2阳性乳腺癌多线治疗提供新的治疗策略。
参考文献：
[1] Min Yan. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive advanced breast cancer: A single-arm, multicenter, phase 2 study[J]. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr e13030).
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