今天，AG8旗舰厅（证券代码：688336.SH）宣布，公司自主创新研发的重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（研发代号：611）治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）II期临床研究达到主要终点。
研究共纳入100例CRSwNP受试者，以1:1:1的比例被随机分配至试验药物A组（611 300mg Q2W）、试验药物B组（611 450 mg Q4W）和安慰剂组，每个组别各分别纳入33例、34例和33例受试者，共同主要疗效终点为“第16周，双侧鼻内镜下鼻息肉评分（NPS）及周平均鼻塞评分（NCS）较基线的变化”。
有效性方面，611两个剂量组（300mg Q2W、450mg Q4W）治疗CRSwNP受试者起效迅速，给药第4周即显示出较安慰剂组的应答差异趋势。在主要终点指标上，NPS和NCS两个终点均显著优于安慰剂组，且差异具有统计学意义（P值均＜0.05）。第16周时，两个治疗组NPS评分较基线变化分别为-2.12和-1.61，NCS评分较基线变化分别为-1.11和-1.16。国外已上市的同靶点药物度普利尤单抗在治疗成人CRSwNP受试者的临床研究中（SINUS-24和SINUS-52两个研究），第24周NPS较基线分别降低-1.89和-1.71。可以看出，611治疗CRSwNP受试者，在第16周的疗效应答，与度普利尤单抗第24周的应答相似甚至显示较其有更高的疗效趋势（此非头对头对照研究），提示611有显著改善CRSwNP疾病的潜力。
安全性方面，611在CRSwNP受试者中整体安全性和耐受性良好。多数TEAE为1~2级，未发生药物相关≥3级的TEAE和药物相关SAE，无导致死亡或退出的TEAE。与同靶点药物相比，常见的不良事件类型和严重程度，均在预期范围内，无新增的安全性风险提示，整体安全性良好、风险可控。
本II期临床研究结果显示，611给药后可明显改善CRSwNP受试者的NPS和NCS评分，在所有疗效指标上起效迅速，应答明确，整体安全性良好，611的疗效和安全性均具有有力的竞争优势。
慢性鼻窦炎是一种病程超过12周、以鼻窦黏膜炎症为特征的疾病，是常见的耳鼻咽喉科疾病之一。慢性鼻窦炎有着明显的临床症状，如鼻塞、流涕、嗅觉减退、面部疼痛或压迫感及头痛。在临床上分为慢性鼻窦炎不伴鼻息肉和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两种类型。慢性鼻窦炎（CRS）在中国发病率估计约为13%，结合中国国情，预计中国CRSwNP现有患者量大约为0.28~0.35亿。
目前推荐的治疗方案，包括以糖皮质激素为核心的内科治疗和以功能性内镜鼻窦手术切除病变为核心的外科治疗。一线治疗药物是鼻用糖皮质激素（INCS），但部分患者存在治疗响应不足，而使用系统性糖皮质激素（SCS）治疗CRSwNP的临床疗效难以维持，停药后或可导致息肉复发。内镜鼻窦手术作为CRS整体治疗中的一部分，不能切除或改变鼻窦黏膜的炎症本质。
CRSwNP主要由2型炎症驱动。从病理机制来看，白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-5等细胞因子都有参与。IL-4与IL-13是该型炎症反应的关键驱动因素，参与B细胞的类别转换与免疫球蛋白（Ig）E产生、驱动嗜酸性粒细胞的分化和迁移、导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒，释放如2型细胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）等。近年来，针对2型炎症的单克隆抗体为代表的生物制剂进入CRSwNP治疗领域（IL-4、IL‑5、IL‑13、IgE及其受体）。作为经INCS治疗仍控制不佳的成人CRSwNP的辅助维持治疗的药物，包括奥马珠单抗（IgE靶点）、美泊利单抗（IL-5靶点）、度普利尤单抗（IL-4靶点）在国外已批准上市，但尚未在国内获批。对于长期使用INCS仍不能充分控制病情，或是对SCS治疗有禁忌或不耐受的患者，仍存在未满足的临床需求，亟需可选择的安全有效的长期治疗方案。基于已完成的研究结果，与同类产品相比，611显示出了积极的疗效应答，预期将为CRSwNP提供更多治疗选择，满足目标人群尚未满足的临床需求。
AG8旗舰厅董事长娄竞博士表示，“我们很高兴看到611在慢性鼻窦炎伴鼻息肉受试者中进行的II期临床研究获得积极结果。未来，我们将加速推进该产品的临床试验进程，期待在大样本人群中进一步确证611的积极疗效。”
关于611
SSGJ-611产品是AG8旗舰厅创新研发，拥有自主知识产权的重组抗白细胞介素-4Rα（IL-4Rα）人源化单克隆抗体。SSGJ-611是IL-4Rα拮抗剂，能够特异性的与IL-4/IL-13受体复合物的亚基IL-4Rα结合，阻断IL-4和IL-13与其受体结合，进而切断其下游的信号转导，从而发挥抑制IgE生成和过敏反应的作用，实现高效抑制2型免疫反应的发生，从而达到治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的作用。
关于AG8旗舰厅
AG8旗舰厅是中国首批专注于创新型抗体药物研究并持续积极创新，拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。公司拥有超过18年大规模抗体产业化和质量控制经验，并多维度布局CDMO业务，巩固和增强创新型治疗药物企业的领导地位。目前，公司研发管线中自身免疫性疾病涉及14个临床研发项目，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。请访问www.ziyoowan.com获取更多信息。
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